Новости  Акты  Бланки  Договор  Документы  Правила сайта  Контакты
 Топ 10 сегодня Топ 10 сегодня 
  
22.10.2015

Софосбувир даклатасвир схема лечения

Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени: лечение пациентов с гепатитом С 2015. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОМ 2 ВИРУСА ГЕПАТИТА С Наилучшим вариантом первой линии терапии пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС, является комбинация препаратов софосбувир и рибавирин, применяемая без интерферона. Другие варианты могут быть использованы лишь для небольших групп пациентов, не достигших клинического эффекта от лечения данным сочетанием препаратов. Лечение следует продлить до 16 или 20 нед для пациентов с циррозом, особенно для ранее безуспешно получавших лечение В1. Были опубликованы результаты 4 исследований III фазы. Частота ответа на лечение была выше софосбувир даклатасвир схема лечения пациентов без цирроза, чем у пациентов с циррозом 97 % по сравнению с 83 % соответственно. Из этого можно сделать вывод, что лечение продолжительностью более 12 нед более эффективно для пациентов с циррозом. Во всех исследованиях сочетание софосбувира и рибавирина хорошо переносилось пациентами. Не отмечено вирусологических прорывов у пациентов, получавших лечение; случаи рецидивов не были связаны с селекцией вариантов ВГС, резистентных к лечению. Даклатасвир обладает активностью in vitro в отношении генотипа 2. Исходя из результатов, полученных в ходе исследований по терапии других более сложных для лечения генотипов, можно предположить, что 12 нед такого режима терапии, вероятно, будет достаточно для лечения данной комбинацией препаратов для пациентов, ранее не достигших клинического эффекта при лечении другими схемами. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОМ 3 ВГС Для пациентов, инфицированных генотипом 3 ВГС, в настоящее время доступны 3 варианта софосбувир даклатасвир схема лечения. Комбинация софосбувира и рибавирина является субоптимальной малоэффективнойособенно для софосбувир даклатасвир схема лечения с циррозом и ранее не достигших клинического эффекта после лечения интерфероном и рибавирином. Исходя из данных, полученных в результате исследований с другими генотипами, и результатов в небольшой группе пациентов с генотипом 3 ВГС, эффективна тройная терапия, включающая пег-ИФН- αрибавирин и софосбувир. Не содержащая интерферона комбинация софосбувира и даклатасвира с рибавирином или без него является другой привлекательной схемой при лечении пациентов с генотипом 3 ВГС. Ледипасвир не обладает таким эффективным воздействием на генотип 3 ВГС, как даклатасвир in vitro ; в клинических испытаниях, проводимых с применением ледипасвира невозможно определить роль ледипасвира и рибавирина в сочетании с софосбувиром из-за отсутствия контрольной группы с софосбувиром и рибавирином. Таким образом, несмотря на то что комбинация этих препаратов уже применялась, все же необходимо провести дальнейшие исследования с привлечением большего количества пациентов и соответствующих контрольных групп. Поэтому на данный момент сочетание софосбувира и ледипасвира не рекомендуется для пациентов с генотипом 3 ВГС. Данное сочетание препаратов является возможным вариантом для пациентов, которые не смогли достичь УВО после лечения софосбувиром и рибавирином B1. Данная комбинация препаратов исследовалась на 10 софосбувир даклатасвир схема лечения с софосбувир даклатасвир схема лечения 3, ранее не получавших лечения и без цирроза. Данное софосбувир даклатасвир схема лечения является субоптимальным малоэффективным для пациентов с циррозом, ранее получавших лечение, и для пациентов, ранее не достигших УВО после лечения софосбувиром и рибавирином. Им должен быть предложен альтернативный вариант лечения B1. Были опубликованы результаты 4 исследований III фазы. Частота ответа на лечение у пациентов без цирроза была выше, чем у пациентов с циррозом 61 и 34 % соответственно. Полученные результаты демонстрируют, что продолжительность лечения в 24 нед по вышеуказанной схеме является оптимальным вариантом для пациентов с генотипом 3 ВГС, и данная схема является субоптимальной малоэффективной при лечении пациентов с циррозом, ранее получавших лечение. Сочетание препаратов софосбувир и рибавирин хорошо переносится пациентами, и только в единичных случаях пациентам прекращали терапию по этой схеме. У пациентов, получавших лечение, не отмечено вирусологических прорывов, случаи рецидивов не были связаны с селекцией вариантов ВГС, резистентных к лечению. В исследовании III фазы ALLY-3 пациенты получали комбинацию софосбувира и даклатасвира без рибавирина в течение 12 нед. Данный режим лечения хорошо переносился пациентами, нежелательные явления встречались редко, и ни одно из них не привело к софосбувир даклатасвир схема лечения прекращению терапии. Влияние на вирусологический ответ известных исходных мутаций резистентности к даклатасвиру в регионе NS5A для данного генотипа ВГС не известно. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОМ 4 ВГС B 2015 г. У пациентов без софосбувир даклатасвир схема лечения УВО на данной схеме не выявлено вариантов ВГС, резистентных к софосбувиру. Вопрос о необходимости более продолжительного периода лечения для популяции пациентов, трудно поддающихся лечению, остается открытым. Симепревир следует назначать в течение 12 нед в сочетании с пег-ИФН- α и рибавирином. Затем проводится лечение пег-ИФН- α и рибавирином в течение 12 дополнительных недель общая продолжительность лечения составляет 24 нед для пациентов, не получавших ранее лечения, и больных с рецидивом заболевания после ранее проводившегося лечения, включая пациентов с циррозом печени, либо в течение 36 дополнительных недель общая продолжительность лечения составляет 48 нед для пациентов, ранее не ответивших или софосбувир даклатасвир схема лечения ответивших на лечение, включая больных с циррозом В1. Во время лечения необходимо мониторировать софосбувир даклатасвир схема лечения РНК ВГС. Софосбувир даклатасвир схема лечения обладает выраженной активностью in vitro в отношении генотипа 4 ВГС. По результатам III фазы исследования, в которой участвовали 107 пациентов с генотипом 4, было выявлено, что лечение сочетанием пег-ИФН- αрибавирина и симепревира эффективно для пациентов, не софосбувир даклатасвир схема лечения ранее лечение, и пациентов с рецидивом после лечения интерфероном. Ни у кого из пациентов не было исходной мутации Q80K по данным секвенирования региона NS3 протеазы. Генотип 4, вариант лечения без интерферона I Пациентам с генотипом 4 ВГС может назначаться терапия без интерферона комбинацией препаратов, содержащей 400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира в одной таблетке, которую нужно принимать софосбувир даклатасвир схема лечения раз в день А1. Пациентам без цирроза печени, независимо от того, проходили они лечение или нет, следует назначать сочетание этих препаратов с фиксированной дозировкой без рибавирина в течение 12 нед А1. Пациентам с компенсированным циррозом печени, имеющим противопоказания к применению рибавирина или с плохой переносимостью данного препарата, следует назначать сочетание софосбувира и ледипасвира с фиксированной дозировкой в течение 24 нед без рибавирина В1. В исследовании SYNERGY были оценены эффективность и безопасность комбинации софосбувира и ледипасвира без рибавирина для пациентов с генотипом 4 ВГС. Вследствие недостатка данных о пациентах с генотипом 4 невозможно сделать вывод о целесообразности сокращения периода лечения до 8 нед аналогично пациентам с генотипом 1, по результатам исследования ION-3. Важно, что в данном исследовании участвовали только пациенты без цирроза печени. Данное софосбувир даклатасвир схема лечения будет продолжено, чтобы определить оптимальную продолжительность лечения для пациентов с генотипом 4 ВГС и с циррозом. Генотип 4, вариант лечения без интерферона III Пациентам с генотипом 4 ВГС может назначаться терапия без интерферона, включающая сочетание препаратов софосбувир 400 мг и симепревир 150 софосбувир даклатасвир схема лечениякоторые нужно принимать 1 раз в день в течение 12 нед B1. Для пациентов, страдающих циррозом имеющих противопоказания к применению рибавирина, необходимо продлить лечение до 24 нед B2. Софосбувир даклатасвир схема лечения по применению комбинации препаратов у пациентов с генотипом 4 ВГС отсутствуют. Генотип 4, вариант лечения без интерферона IV Пациентам с генотипом 4 ВГС может назначаться терапия без интерферона, включающая сочетание препаратов софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мгкоторые нужно принимать 1 раз софосбувир даклатасвир схема лечения день в течение 12 нед B2. Пациентам с циррозом имеющим противопоказания к применению рибавирина необходимо продлить лечение до 24 нед Софосбувир даклатасвир схема лечения. Данные по применению этой комбинации препаратов пациентами генотипом софосбувир даклатасвир схема лечения ВГС отсутствуют. Однако, принимая во внимание противовирусную эффективность как софосбувира, так и даклатасвира в отношении этого генотипа in vitroвероятно, можно использовать результаты исследований, полученных у пациентов с генотипом 1, для пациентов с генотипом 4. Единственный пациент с генотипом 5 и все 6 пациентов с генотипом 6 достигли УВО. Данных о результатах лечения этой комбинацией пациентов, ранее получавших лечение, нет. Вопрос о необходимости продления сроков терапии пациентам, трудно поддающимся лечению, остается открытым. Генотип 5 или 6, вариант лечения II Пациентам с генотипом 5 или 6 ВГС можно назначать терапию без интерферона комбинацией препаратов, содержащей софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг с фиксированными дозировками в одной таблетке, которую нужно принимать 1 раз в день А1. Пациентам без цирроза печени, независимо от того, проходили ли они ранее лечение или нет, следует назначать комбинацию этих препаратов с фиксированной дозировкой без рибавирина в течение 12 нед Софосбувир даклатасвир схема лечения. Пациентам с компенсированным циррозом печени, имеющим противопоказания к применению рибавирина или с плохой переносимостью данного препарата, следует назначать комбинацию софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозировке в одной таблетке в течение 24 нед без рибавирина В1. Ледипасвир активен в отношении генотипов 5 и 6 in vitro. Данные об использовании комбинации этих препаратов для пациентов с генотипом 5 отсутствуют. Пациенты с генотипом 6, и получавшие ранее лечение, и не получавшие терапию, проходили лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира без рибаварина, в течение 12 нед. Генотип 5 или 6, вариант лечения III Пациентам с генотипом 5 или 6 ВГС может назначаться терапия без интерферона комбинацией софосбувир даклатасвир схема лечения 400 мг и даклатасвира 60 мг 1 раз в день ежедневно в течение 12 нед B1. Пациентам с циррозом и наличием противопоказаний к применению рибавирина необходимо продлить лечение до 24 нед B1. Даклатасвир обладает выраженной активностью in vitro в отношении обоих генотипов 5 и 6. Данные об использовании комбинации этих препаратов у пациентов с этими редкими генотипами отсутствуют. МОНИТОРИНГ ЛЕЧЕНИЯ Мониторинг лечения включает динамическую оценку эффективности лечения, его безопасности и побочных эффектов терапии. Мониторинг эффективности лечения Мониторинг эффективности лечения основывается на повторном определении уровня РНК ВГС. Следует использовать точный, чувствительный количественный метод с широким динамическим диапазоном определения уровня РНК ВГС. Чтобы оценить эффективность лечения, определение уровня РНК ВГС следует проводить в конкретно установленные моменты времени. Для некоторых режимов терапии полученные результаты уровня РНК ВГС могут повлиять на продолжительность лечения, необходимость его прекращения тщетность дальнейшего лечения или сокращения длительности лечения терапия, модифицируемая в зависимости от вирусологического ответа. Во всех случаях мониторинг уровня РНК ВГС указывает, успешно ли лечение оценка УВО в конце лечения и после завершения лечения. Софосбувир даклатасвир схема лечения настоящее время недостаточно данных о влиянии аналитической чувствительности, нижних пределов обнаружения или количественной оценки РНК ВГС при использовании разных тест-систем на формирование правил принятия решения о прекращении лечения или его продолжении. При проведении тройной терапии, включающей пегИФН-α, рибавирин и софосбувир, в течение 12 нед, РНК ВГС следует определять до начала лечения, на 4-й и 12-й неделях в конце лечения и на 12-й или 24-й неделях после завершения лечения А2. При тройной терапии, включающей пег-ИФН-α, рибавирин софосбувир даклатасвир схема лечения симепревир назначаемой на 12 нед + 12 или 36 нед последующего применения только пегИФН-α и рибавиринаРНК ВГС следует определять до начала лечения, на 4-й, 12-й и 24-й неделях в конце терапии для пациентов, не получавших ранее лечение, и для пациентов с рецидивомна 48-й неделе в конце терапии для пациентов, частично отвечавших или не отвечавших ранее на лечениеи на 12-й или 24-й неделях после окончания терапии А2. При лечении схемами терапии без интерферона, Софосбувир даклатасвир схема лечения ВГС следует определять до начала лечения, на 2-й неделе оценка приверженности лечениюна 4-й, 12-й или 24-й неделе в конце лечения для пациентов, получавших лечение 12 софосбувир даклатасвир схема лечения 24 нед соответственно и на 12-й или 24-й неделе после окончания лечения А2. Правила прекращения лечения Правила прекращения лечения определены только для тройной терапии, состоящей из пег-ИФН- αрибавирина софосбувир даклатасвир схема лечения симепревира. Следует немедленно перейти на другую схему лечения, включающую интерферон и противовирусные препараты прямого действия DAAsили схему лечения без интерферона, при этом не должны применяться ингибиторы протеазы В1. Для других режимов терапии правила прекращения лечения не определены А1. Мониторинг безопасности лечения Схемы лечения, включающие пег-интерферон После инъекции пег-ИФН- α часто возникают гриппоподобные симптомы. Они легко контролируются приемом парацетамола имеют тенденцию к ослаблению после 4-6 нед лечения. При каждом посещении у пациентов следует оценивать наличие клинических побочных эффектов, таких как выраженная усталость, депрессия, раздражительность, нарушение сна и одышка. К гематологическим побочным эффектам пег-ИФН- α и рибавирина относятся нейтропения, анемия, тромбоцитопения и лимфопения. Данные параметры следует определять на 1-й, 2-й, 4-й неделях лечения и затем с 4-8-недельным интервалом. Схемы лечения, включающие рибавирин Лечение безинтерфероновыми схемами с софосбувир даклатасвир схема лечения может вызвать небольшую анемию; в действительности, при лечении противовирусными препаратами прямого действия в сочетании с рибавирином чаще отмечается снижение уровня гемоглобина, чем при лечении режимами софосбувир даклатасвир схема лечения рибавирина. СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ DAAs Новые схемы лечения с DAAs обычно хорошо переносятся пациентами. Случаи появления выраженных побочных эффектов, приведших к прекращению лечения безинтерфероновыми схемами, отмечались редко. Однако данных о пациентах с декомпенсированным циррозом или пациентах с трансплантированной печенью недостаточно. Во время лечения необходимо мониторировать эффективность и токсичность сопутствующей софосбувир даклатасвир схема лечения терапии, принимаемой по поводу коморбидных заболеваний, а также потенциальные межлекарственные взаимодействия препаратов. У пациентов, принимающих симепревир, могут появиться небольшая или умеренная сыпь, фоточувствительность; пациентам необходимо принимать средства защиты от солнца и сократить время пребывания на солнце. Также может возникнуть гипербилирубинемия за счет непрямой фракции билирубина, но выраженность гипербилирубинемии меньше у пациентов, не принимающих рибавирин. У пациентов из Восточной Азии отмечалась более высокая концентрация симепревира. В клинических исследованиях высокие концентрации симепревира софосбувир даклатасвир схема лечения к возрастающей частоте побочных эффектов, включая сыпь и фоточувствительность. Сыпь и фоточувствительность наблюдалась у 11 софосбувир даклатасвир схема лечения 7 % пациентов, соответственно. В течение 24 нед лечения симепревиром в сочетании с софосбувиром у пациентов были отмечены такие побочные эффекты, софосбувир даклатасвир схема лечения головокружение 16 % и диарея 16 %. К наиболее распространенным побочным эффектам от лечения даклатасвиром в сочетании с софосбувиром и рибавирином или без него, или софосбувир даклатасвир схема лечения сочетании с пег-ИФН- α и рибавирином относятся усталость, головная боль, тошнота. Как показали клинические исследования, наиболее распространенными побочными эффектами у пациентов, принимавших софосбувир и ледипасвир, по сравнению с плацебо, были усталость и головная боль. При назначении софосбувира и ледипасвира с рибавирином наблюдались известные побочные реакции, характерные для рибавирина. У пациентов, принимающих софосбувир, следует регулярно проверять функцию почек. Паритапревир, усиленный ритонавиром, омбитасвир и дасабувир. По результатам клинических исследований наиболее распространенными побочными эффектами у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов, были зуд, усталость, софосбувир даклатасвир схема лечения, слабость и бессонница. Наиболее распространенные побочные эффекты софосбувир даклатасвир схема лечения к применению рибавирина, но зуд относится к эффектам лечения данными тремя DAAs. Тяжелые побочные эффекты наблюдались менее чем в 2,5 % случаев. Частота прекращения лечения во время исследования из-за побочных реакций составила 1-2 %. Снижение уровня гемоглобина было обусловлено гемолизом, вызванным рибавирином, и в основном софосбувир даклатасвир схема лечения через 4 нед после завершения терапии. Софосбувир даклатасвир схема лечения уровня гемоглобина может потребовать уменьшения дозы рибавирина. Бессимптомное повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно происходит в течение первых 4 нед софосбувир даклатасвир схема лечения, и нормализуется без какого-либо вмешательства, и при продолжении лечения DAAs, ни в одном случае это не было отмечено одновременно с повышением уровня билирубина. У пациентов, принимавших рибавирин, транзиторное повышение непрямого билирубина в сыворотке и развитие ассоциированного с ним гемолиза, наблюдались вследствие ингибирования транспортера билирубина OATP1B1 и OATP1B3 паритапревиром. У пациентов с циррозом чаще отмечалось повышение количества общего билирубина. Софосбувир даклатасвир схема лечения препаратов, содержащих эстрогены, ассоциировалось с большим риском повышения активности АЛТ. Рекомендации При каждом посещении у пациентов, принимающих пег-ИФН-α и рибавирин, следует оценивать наличие клинических побочных эффектов терапии. Гематологические побочные эффекты следует оценивать на 2-й и 4-й неделях лечения и затем с 4-8-недельным интервалом А1. У пациентов, принимающих софосбувир, следует регулярно проверять функцию почек. У пациентов, принимающих симепревир, могут наблюдаться сыпь и повышение непрямого билирубина без повышения активности AЛТ А1. Повышение непрямого билирубина редко наблюдается у пациентов, принимающих комбинацию паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и дасабувира А1. Для пациентов со слабовыраженной, умеренной и выраженной почечной недостаточностью не требуется корректировка дозы препаратов симепревира, софосбувира и ледипасвира или даклатасвира. Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой, умеренной и выраженной степени тяжести класс С по Child-Pugh не требуется корректировка доз софосбувира и ледипасвира или даклатасвира B2. Высокая концентрация комбинации паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и дасабувира была отмечена у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, их безопасность в этой группе требует дальнейшего исследования В2. Мониторинг межлекарственного взаимодействия препаратов Очень важно учитывать все препараты, принимаемые пациентом, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и легкие наркотики. Также врачу рекомендуется задать следующие вопросы: все ли лекарства, принимаемые одновременно с курсом лечения вирусного гепатита С, необходимы есть ли возможность прекратить прием какого-либо препарата, например, статинов, на 8-12 нед ; если нет, есть ли альтернативный препарат из той же фармакотерапевтической группы без лекарственного взаимодействия с препаратами для лечения гепатита; iii может ли межлекарственное взаимодействие препаратов регулироваться за счет изменения дозы этого препарата или тщательного планируемого мониторинга? Информация софосбувир даклатасвир схема лечения взаимодействии препаратов и корректировки дозы представлена выше. Рекомендации Во время лечения необходимо отслеживать эффективность и токсичность сопутствующей лекарственной терапии, принимаемой при коморбидных заболеваниях, и потенциальное межлекарственное софосбувир даклатасвир схема лечения препаратов А1. Если возможно, пациентам следует прекратить прием сопутствующей терапии, для которой характерны межлекарственные взаимодействия на софосбувир даклатасвир схема лечения лечения гепатита С или заменить их на альтернативные препараты с меньшим потенциалом взаимодействия В1. В случае последующего увеличения количества нейтрофилов или тромбоцитов лечение может быть возобновлено, но в редуцированной дозе. Перерыв в лечении интерфероном должен быть как можно более коротким. Следует рассмотреть вариант перехода на безинтерфероновые софосбувир даклатасвир схема лечения терапии для тех пациентов, кому необходима отмена интерферона. Более выраженное одномоментное снижение дозы может потребоваться для пациентов с быстрым снижением гемоглобина, в частности при низком исходном уровне гемоглобина. Лечение следует безотлагательно прекратить при развитии обострения гепатита уровень АЛТ более чем в 10 раз софосбувир даклатасвир схема лечения норму, если такого уровня не было до начала лечения или в случае развития тяжелой бактериальной инфекции любой локализации независимо от количества нейтрофилов. Любые симптомы нарушения зрения во время лечения должны быть тщательно оценены - необходимо провести осмотр глазного дна. Не рекомендуется проводить корректировку дозы софосбувир даклатасвир схема лечения, симепревира, даклатасвира, сочетания софосбувира и ледипасвира или паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и дасабувира. Лечение должно быть немедленно остановлено при выявлении тяжелых побочных реакций, таких как сепсис, у пациентов с декомпенсированным циррозом. Степень влияния на эффективность лечения и оптимальное количество дней, на которое можно приостановить лечение, а также продолжительность повторного лечения после прерывания безинтерфероновой терапии, неизвестны. Мероприятия по улучшению приверженности к лечению Полная приверженность к лечению ассоциируется с повышением частоты УВО. И напротив, малая приверженность терапии, особенно во время начальной фазы лечения, ассоциируется с вирусологическим прорывом или рецидивом после курса лечения, появлением резистентных вариантов вируса. Меры, которые необходимо принять для улучшения приверженности к лечению, просты. До начала противовирусной терапии пациенты должны быть проинформированы о ежедневном расписании приема препаратов и возможных побочных эффектах как лечения интерфероном, рибавирином, так и лечения без интерферона. Также пациентов следует проинструктировать по поводу профилактических и терапевтических мероприятий по уменьшению этих побочных эффектов, например, с помощью применения антипиретиков, анальгетиков и антидепрессантов, если они принимают интерферон. Последующие регулярные посещения врача должны быть спланированы таким образом, чтобы была возможность обсудить эффективность лечения и тактику решения софосбувир даклатасвир схема лечения побочных эффектов. Следует софосбувир даклатасвир схема лечения процедуру повторного вызова пациента в случае пропущенного визита. Ключевым элементом эффективного клинического ведения пациентов с гепатитом С является доступ к многопрофильной помощи, обычно включающей врачебную и медсестринскую помощь, наркологическую помощь, помощь психиатра в отдельных случаях, помощь при наличии ВИЧ-инфекции, социальную работу и другие социальные вспомогательные услуги в том числе группы взаимной поддержки, если такие имеются. Меры по повышению приверженности являются междисциплинарными. Для иностранных пациентов проблемы языкового барьера и понимания должны софосбувир даклатасвир схема лечения разрешены до начала лечения. Для максимального увеличения вероятности положительного результата у пациентов, которые начинают лечение гепатита С новыми схемами, определенные мероприятия должны быть посвящены предварительной оценке и подготовке пациента до лечения, так же как мониторингу приверженности и поддержке во время лечения, и они становятся проще при использовании новых терапевтических режимов. Поэтому пациентам следует рекомендовать прекратить или уменьшить потребление алкоголя до начала лечения. Лечение пациентов, не способных отказаться от употребления алкоголя, должно быть адаптировано под определенного пациента, концентрируясь на его софосбувир даклатасвир схема лечения придерживаться лечения и посещать врача. Фармацевты должны проконсультировать о потенциальных межлекарственных взаимодействиях. Рекомендации Лечение пациентов с ВГС должно осуществляться в рамках междисциплинарной помощи с соответствующим уровнем опыта лечения и помощи больным А1. Пациентам, инфицированным ВГС, следует объяснять важность приверженности к лечению для достижения УВО A1. Для пациентов с социально-экономическими проблемами и эмигрантов социальная поддержка должна являться компонентом тактики ведения при гепатите С В2. Для лиц, продолжающих активное употребление инъекционных наркотиков, доступ к программам по снижению вреда является обязательным А1. Группы поддержки должны рассматриваться как средство для улучшения тактики ведения пациентов с ВГС B2. Пациентам следует рекомендовать прекращение употребления алкоголя во время противовирусной терапии. Пациенты, употребляющие алкоголь во время лечения, софосбувир даклатасвир схема лечения получать дополнительную поддержку во время лечения А1. Лечение ВГС-инфекции может рассматриваться также для пациентов, активно употребляющих наркотики, при условии, что они хотят получать лечение, способны и софосбувир даклатасвир схема лечения регулярно посещать врача. Кроме того, необходимо учитывать потенциальное взаимодействие между назначенными лекарственными препаратами и теми, которые принимаются без назначения врача А1. Последующее наблюдение пациентов, достигших УВО, после окончания лечения Пациентам без цирроза печени, достигших УВО, следует провести повторное определение РНК ВГС через 48 нед после лечения. Если РНК ВГС по-прежнему не определяется, то можно рассматривать инфекцию как окончательно элиминированную, и повторное определение РНК ВГС проводить не нужно. Поскольку гипотиреоз может возникнуть после прекращения лечения софосбувир даклатасвир схема лечения, уровень ТТГ следует оценивать через 1 или 2 года после лечения, если пациент получал интерферон. Софосбувир даклатасвир схема лечения с циррозом печени, достигшие УВО, должны проходить обследование с целью выявления ГЦК каждые 6 мес с использованием ультразвукового исследования и выявления варикозных вен пищевода с использованием эндоскопии, если наличие варикозных вен было зафиксировано эндоскопически до лечения хотя кровотечение из варикозных вен, возникающее после достижения УВО, встречается редко. Точная продолжительность наблюдения в связи с риском ГЦК у пациентов с прогрессирующим фиброзом и циррозом, достигших УВО, в настоящее время неизвестна, но вероятно, что она бессрочна. Степень риска будет определена в проспективных исследованиях. Остается некоторая озабоченность, что повторное инфицирование вследствие постоянного рискованного поведения или возврата к нему, может свести на нет софосбувир даклатасвир схема лечения пользу от лечения. Однако более легкая безинтерфероновая терапия может привести к увеличению вероятности повторного инфицирования. Для максимального достижения положительного эффекта терапии, до пациентов группы риска софосбувир даклатасвир схема лечения донести всю информацию о степени опасности повторного инфицирования и необходимость пересмотра модели поведения. Рекомендации Пациентам без цирроза печени, достигшим УВО, следует провести повторное определение АЛТ и РНК ВГС через 48 нед после лечения. При нормальном значении АЛТ и отрицательном анализе на РНК ВГС их следует снять с учета В1. Пациенты с циррозом и, возможно, пациенты софосбувир даклатасвир схема лечения прогрессирующим фиброзом F3достигшие УВО, должны проходить обследование на предмет выявления ГЦК каждые 6 мес с использованием УЗИ В1. Должны быть реализованы рекомендации по ведению пациентов с портальной гипертензией и варикозным расширением вен, хотя кровотечение из варикозных вен редко встречается у пациентов с низкой степенью риска после достижения УВО если только дополнительные причины для продолжающегося повреждения печени отсутствуют или устранены А2. Пациенты, продолжающие употреблять наркотики, не должны исключаться из лечения гепатита Софосбувир даклатасвир схема лечения на основании предполагаемого риска повторного инфицирования В1. Риск повторного инфицирования должен быть объяснен пациентам из группы риска, чтобы изменить их модель поведения В1. После достижения УВО контроль повторного инфицирования ВГС посредством ежегодного определения PHK ВГС должен проводиться среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, и мужчин, имеющих секс с мужчинами В2. ПОВТОРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С НЕУСТОЙЧИВЫМ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИМ ОТВЕТОМ Повторное лечение пациентов, не достигших клинического эффекта после двойной терапии пег-ИФН- α и рибавирином По результатам некоторых исследований было показано, что пациенты, не достигшие УВО после лечения пегИФН- α и рибавирином, так же отвечают на безинтерфероновые схемы лечения, как и пациенты, не получавшие ранее лечение. Таким образом, этим пациентам следует пройти софосбувир даклатасвир схема лечения терапию безинтерфероновыми схемами в соответствии с вышеуказанными рекомендациями табл. Повторное лечение софосбувир даклатасвир схема лечения с генотипом 1, не достигших клинического эффекта от лечения после тройной терапии пег-ИФН- αрибавирином и либо телапревиром, либо боцепревиром табл. Имеется лишь ограниченный опыт повторного лечения таких пациентов сочетанием препаратов софосбувир и симепревир, с рибавирином или без него, в течение 12 нед; данная группа пациентов продолжает наблюдаться в реальной клинической практике. В исследовании TARGET 2. Роль присутствия вариантов ВГС, обусловливающих резистентность к ингибиторам протеазы, на начальном этапе повторного лечения остается неизвестной. Повторное лечение пациентов при неэффективности схемы, содержащей один или более DAAs второго поколения табл. Клинически значимые резистентные варианты ВГС, как сообщалось, обладают резистентностью исключительно к софосбувиру и быстро исчезают после прекращения лечения. Поэтому в стратегию повторного лечения софосбувир следует включать. В противоположность этому у пациентов, подвергавшихся лечению ингибиторами протеазы симепревир, паритапревирингибиторами NSSA даклатасвир, ледипасвир, омбитасвир или ненуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС дасабувири у которых Софосбувир даклатасвир схема лечения не был достигнут, происходит селекция вариантов вируса с аминокислотными заменами в регионах NS3 протеазы, NS5A и полимеразы соответственно, которые обеспечивают резистентность к препаратам. Пропорция вирусов, резистентных к ингибиторам протеазы и, возможно также, но в меньшей степени, вирусов, резистентных к ненуклеозидным ингибиторам полимеразы, прогрессивно уменьшается, и они перестают обнаруживаться при секвенировании прямое секвенирование в течение периода от нескольких месяцев до 2 лет после прекращения лечения. В настоящее время нет точных данных, которые бы могли стать веским основанием для рекомендаций по повторному лечению, и пока они должны базироваться на косвенных доказательствах генотип ВГС, известный профиль резистентности применяемых препаратов, количество принимаемых препаратов, использование рибавирина, длительность лечения. Пока неизвестно, следует ли проводить сиквенс таргетных генов ВГС тестирование ВГС на резистентность к препаратам до повторного лечения и поможет ли это принять решение, равно как и какое терапевтическое решение должно быть принято на основании этих результатов. Интуитивно пациентов, которых не удалось вылечить режимом терапии, содержащим DAAs следует лечить повторно, не содержащими интерферон схемами, с включением препаратов с софосбувир даклатасвир схема лечения барьером к резистентности в настоящее время софосбувирплюс один или два других препарата, в идеале с отсутствием перекрестной резистентности с ранее назначавшимися препаратами. Основываясь на результатах в группах пациентов, трудно поддающихся лечению, повторное лечение следует проводить в течение 12 нед с рибавирином или продлить его до 24 нед, с рибавирином или без него нет доступных данных для сравнения этих подходов. Пациентов, которых постигла неудача при применении только софосбувира, софосбувира софосбувир даклатасвир схема лечения рибавирином, или софосбувира с пег-ИФН- α и рибавирином, можно лечить повторно комбинацией софосбувира и симепревира генотипы 1 или 4софосбувира и даклатасвира все генотипы софосбувир даклатасвир схема лечения софосбувира и ледипасвира генотипы 1, 4, 5, или 6паритапревиром, усиленным ритонавиром, омбитасвиром и дасабувиром генотип 1или паритапревиром, усиленным ритонавиром и омбитасвиром генотип 4. Пациентов с генотипами 1 и 4 ВГС, которых не удалось вылечить комбинацией пег-ИФН- αрибавирина и симепревира, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или ледипасвиром. Пациентов, которых не удалось вылечить комбинацией пег-ИФН- софосбувир даклатасвир схема лечениярибавирина и даклатасвира, следует лечить софосбувир даклатасвир схема лечения софосбувиром в сочетании с симепревиром генотипы 1 и 4. Пациентов, инфицированных генотипами 1 или 4 ВГС, которых не удалось вылечить софосбувир даклатасвир схема лечения софосбувира и симепревира, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или ледипасвиром, в то время, как пациентов, которых не удалось вылечить комбинацией софосбувира с даклатасвиром софосбувир даклатасвир схема лечения ледипасвиром, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с симепревиром генотипы 1 и 4. Пациентов, которых не удалось вылечить тройной комбинацией паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и дасабувира следует лечить повторно, терапевтической схемой, базирующейся софосбувир даклатасвир схема лечения софосбувире. Неизвестно клиническое значение и безопасность стратегии повторного лечения, комбинацией трех препаратов, включающей софосбувир, ингибитор протеазы ингибитор NS5A. Рекомендации Пациенты, которых не удалось вылечить комбинацией пег-ИФН-α и рибавирином, при повторном лечении должны получать такую же терапию, как ранее не получавшие лечение пациенты в соответствии с вышеописанными рекомендациями для определенных софосбувир даклатасвир схема лечения ВГС А1. Пациенты, инфицированные генотипом 1 ВГС, которых не удалось вылечить тройной терапией пегИФН-α, рибавирином и телапревиром или боцепревиром, софосбувир даклатасвир схема лечения получить повторное лечение, не содержащей интерферон, комбинацией софосбувира и ледипасвира или софосбувира и софосбувир даклатасвир схема лечения, в сочетании с рибавирином в течение 12 нед А1. Рекомендации по повторному лечению после неудачи терапии гепатита С режимами на базе DAAs второй волны базируются на косвенных доказательствах эффективности, и дальнейшее освещение этого вопроса произойдет, когда станет доступно большее количество данных А1. Пациентов, которых не удалось вылечить режимами на базе DAAs второй волны в сочетании с пегИФН-α или без пег-ИФН-α, в сочетании с рибавирином или без него, следует лечить повторно, не содержащими интерферон схемами в течение 12 нед с софосбувир даклатасвир схема лечения, рассчитанным по весу пациента. Может быть рассмотрено увеличение сроков лечения с рибавирином до 24 нед, особенно у пациентов с выраженным поражением печени, включая фиброз F3 и цирроз F4 B2. Пациентов, которых не удалось вылечить только софосбувиром, или софосбувиром и рибавирином, или софосбувиром в сочетании с пег-ИФН-α и рибавирином, можно софосбувир даклатасвир схема лечения повторно комбинацией софосбувира и симепревира генотип 1 или 4софосбувира и даклатасвира все генотипы или софосбувира и ледипасвира генотипы 1, 4, 5 или 6или паритапревиром, усиленным ритонавиром, омбитасвиром и дасабувиром генотип 1или паритапревиром, усиленным ритонавиром и омбитасвиром генотип 4 B2. Пациентов инфицированных генотипом 1 или 4 ВГС, которых не удалось вылечить сочетанием пегИФН-α, рибавирина и симепревира следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или ледипасвиром В2. Пациентов, которых не удалось вылечить режимом сочетания пег-ИФН-α, рибавирина и даклатасвира, следует повторно лечить софосбувиром в комбинации с симепревиром если софосбувир даклатасвир схема лечения инфицированы генотипом 1 или 4. Пациентов, инфицированных другими генотипами, следует лечить комбинацией софосбувира и даклатасвира генотипы 2, 3, 5 и 6 или сочетанием софосбувира и ледипасвира генотипы 5 и 6 В2. Пациентов, инфицированных генотипом 1 или 4, которых не удалось вылечить комбинацией софосбувира и симепревира, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с даклатасвиром или ледипасвиром В2. Пациентов, которых не удалось вылечить комбинацией софосбувир даклатасвир схема лечения и даклатасвира или софосбувира и ледипасвира, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с симепревиром генотипы 1 и 4. Пациентов, инфицированных другими генотипами, следует лечить повторно софосбувиром в сочетании с даклатасвиром генотипы 2, 3, 5 и 6 или софосбувиром в сочетании софосбувир даклатасвир схема лечения ледипасвиром генотипы 5 и 6 в течение 24 нед В2. Пациентов, инфицированных генотипом 1, которых не удалось вылечить тройной комбинацией, включающей паритапревир, усиленный ритонавиром, омбитасвир и дасабувир, следует лечить повторно схемой терапии, базирующейся на софосбувире, т. Пациентов, инфицированных генотипом 4, которых не удалось вылечить двойной комбинацией - паритапревир, усиленный ритонавиром, и омбитасвир следует лечить повторно схемой терапии, базирующейся на софосбувире, т. Эффективность и безопасность тройного режима терапии, включающего софосбувир, ингибитор протеазы NS3 ингибитор NS5А для пациентов, которых не удалось вылечить схемами, содержащими DAAs, неизвестны В2. Целесообразность тестирования на наличие резистентных вариантов ВГС т. Лечение пациентов с тяжелым поражением печени Пациенты с декомпенсированным циррозом печени без показаний для трансплантации печени Основные цели противовирусной терапии больных гепатитом С с декомпенсированным циррозом печени, не стоящих в листе ожидания на трансплантацию печени, - достижение улучшения функции печени и выживание. Предварительные результаты продемонстрировали замечательный вирусологический ответ и незначительные улучшения функциональных проб печени. Об улучшении результатов на фоне длительного наблюдения и об эффектах этого софосбувир даклатасвир схема лечения на портальное давление пока не сообщалось. Наблюдался явный эффект клиренса софосбувир даклатасвир схема лечения на функцию печени, со значительным улучшением значений билирубина, альбумина, величины МНО и, в результате, в показателях по шкалам MELD и Child-Pugh. Улучшении функции печени можно было наблюдать через 4 нед после завершения лечения. Именно поэтому важно оценить вклад эрадикации ВГС в улучшении функции печени и выживаемости пациентов в более поздние временные точки. Эти предварительные результаты предполагают, что пациентам с циррозом печени на стадии декомпенсации помогает такая схема лечения. Показания к лечению должны рассматриваться в софосбувир даклатасвир схема лечения с сопутствующими заболеваниями, которые могут оказывать влияние на выживаемость. Рекомендации Пациентов с циррозом печени на стадии декомпенсации классы В и С по шкале Сhild-Pugh до 12 балловне находящихся в листе ожидания трансплантации печени и не имеющих сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на их выживаемость, могут получать лечение комбинацией софосбувира и рибавирина в течение софосбувир даклатасвир схема лечения нед генотип 2комбинацией с фиксированной дозой софосбувира и ледипасвира генотипы 1, 4, 5 и 6 или комбинацией софосбувира и даклатасвира все генотипы с рибавирином, дозируемым по весу в течение 12 нед В1. Пациентам с циррозом печени на стадии декомпенсации с противопоказаниями к приему рибавирина или плохой переносимостью рибавирина при лечении следует принимать фиксированную дозу софосбувира и даклатасвира все генотипы в течение 24 нед без рибавирина В1. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой без показаний для трансплантации печени ВГС является основной причиной ГЦК во всем мире, заболеваемость и софосбувир даклатасвир схема лечения от ГЦК, связанной с ВГС возрастают, особенно в высокоразвитых странах. ГЦК выявляется ежегодно у 1-7 софосбувир даклатасвир схема лечения пациентов с циррозом. Среди факторов риска к наиболее значимым относится тяжелая форма фиброза. Доказано, что УВО ассоциируется со снижением софосбувир даклатасвир схема лечения от всех причин в целом, от причин, связанных с заболеванием печени, и снижает риск развития ГЦК. Однако большинство из этих исследований являются наблюдательными и ретроспективными, софосбувир даклатасвир схема лечения основываются на УВО, полученном при лечении c применением интерферона. Если частота рецидивов ГЦК может быть снижена с помощью данной стратегии, то большая частота резекций и абляций плюс УВО в результате противовирусной терапии, могли бы, возможно, снизить последующую потребность в трансплантации в случае ГЦК, связанной с ВГС. Дальнейшие исследования необходимы для оценки влияния высокоэффективных безинтерфероновых схем на риск рецидива ГЦК после абляции или резекции. Рекомендации Несмотря на то что долгосрочные результаты противовирусной терапии софосбувир даклатасвир схема лечения целью снижения риска ГЦК у пациентов, подвергшихся резекции или абляции ГЦК, связанной с ВГС, неизвестны, у таких пациентов часто наблюдается выраженный фиброз, им следует пройти курс соответствующей противовирусной терапии по поводу заболевания печени в соответствии с вышеописанными рекомендациями В2. Пациенты с показаниями для трансплантации Трансплантация печени является терапией выбора для пациентов на последней стадии заболевания. Лечение ВГС-инфекции у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, предполагает две дополнительные цели: профилактику инфицирования трансплантата после пересадки во всех случаях и улучшение функции печени перед трансплантацией у больных с заболеванием печени на стадии декомпенсации. Остается спорным вопрос о необходимости лечения ВГС-инфекции до трансплантации, в связи с тем, что всем пациентам лечение может быть осуществлено после ее выполнения и особенно в связи с тем, что длительность антивирусной терапии не может быть точно спрогнозирована для пациента, стоящего в листе ожидания. Однако предотвращение инфекции трансплантата существенно облегчает ведение посттрансплантационного периода. Также риск рецидива ГЦК мог быть теоретически снижен посредством антивирусной терапии после резекции; таким образом, большему количеству пациентов могла бы быть предложена резекция печени. Среди них у 30 70 % отмечался УВО12 в периоде после трансплантации, что означает отсутствие рецидива инфекции. Продолжительность периода неопределяемого уровня РНК ВГС в период до трансплантации была лучшим предсказателем вирусологического ответа отсутствие определяемого уровня РНК ВГС продолжительностью более 30 дней. Это исследование по доказательству концепции продемонстрировало, что безинтерфероновая схема лечения, применяемая в течение нескольких недель до трансплантации, предотвращает инфицирование трансплантата у большинства пациентов, получивших лечение. У пациентов, инфицированных генотипом 2, комбинация софосбувира и рибавирина, является лечением софосбувир даклатасвир схема лечения с очень высокой частотой достижения УВО. Для других генотипов эту комбинацию следует назначать до трансплантации печени только в том случае, если не доступны другие виды лечения. Лечение пег-ИФН- αрибавирином и софосбувиром в течение 12 нед допустимо для пациентов с циррозом в стадии компенсации класс А по Child-Pughожидающих трансплантацию печени, если схемы без интерферона не доступны. У пациентов с циррозом печени класса А по Child-Pugh, результаты этого и других исследований показали, что УВО12 достигается в более, чем 95 % случаев, как у пациентов, ранее не получавших лечение, так и у софосбувир даклатасвир схема лечения его ранее, независимо от длительности курса лечения. Профиль безопасности этой комбинации был софосбувир даклатасвир схема лечения и большинство серьезных нежелательных явлений, включая смерть, не имели отношения к исследуемым препаратам. Несмотря на то что исследование специально не было спланировано для оценки влияния противовирусной терапии на пациентов, ожидающих трансплантацию, результаты подтверждают целесообразность применения этой комбинации у пациентов с циррозом на стадии софосбувир даклатасвир схема лечения компенсации, так и декомпенсации, находящихся в листе ожидания. Таким образом, эта комбинация может рассматриваться для пациентов с циррозом в стадии компенсации и с ГЦК, которые находятся в листе ожидания. У пациентов с генотипом 1 ВГС и циррозом на стадии компенсации частота УВО4 была порядка 90 %. Предварительные результаты у 81 пациента с генотипом 1 и циррозом на стадии декомпенсации продемонстрировали у 75 % пациентов УВО4 и хороший уровень безопасности. Однако симепревир противопоказан пациентам с циррозом на стадии декомпенсации в связи с наблюдавшейся высокой концентрации препарата. Рекомендации Пациентам, ожидающим трансплантацию печени, показана антивирусная терапия, так как она предотвращает инфицирование трансплантата А1. Лечение должно быть начато как можно раньше, чтобы успеть завершить полный курс лечения до трансплантации софосбувир даклатасвир схема лечения оценить эффект вирусного клиренса на функцию печени, так как в некоторых случаях значительное улучшение функции печени может привести к выведению пациента из листа ожидания В1. Пациентов, ожидающих трансплантацию печени, следует лечить, применяя безинтерфероновые режимы терапии, в течение 12 или 24 нед, оптимально до трансплантации и с рибавирином А1. Пациентов с сохраненной функцией печени класс A по Child-Pughу которых показанием к трансплантации является ГЦК, можно лечить комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 16-20 нед генотип 2комбинаций софосбувира и ледипасвира в фиксированных дозах с рибавирином в течение 12 нед генотипы 1, 4, 5 или 6комбинацией паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и дасабувира с рибавирином в течение 12 нед генотип 1b или 24 нед генотип 1акомбинацией паритапревира, усиленного ритонавиром и омбитасвира с рибавирином в течение 12 нед генотип 4комбинацией софосбувира и симепревира с рибавирином в течение 12 нед генотипы 1 и софосбувир даклатасвир схема леченияили софосбувир даклатасвир схема лечения софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 нед все генотипы В1. Лечение пег-ИФН-α, софосбувир даклатасвир схема лечения и софосбувиром в течение 12 нед приемлемо для пациентов с циррозом на стадии компенсации класс А по ChildPughожидающих трансплантацию печени, если безинтерфероновая терапия недоступна В2. Оптимальное время лечения т. Из-за ограниченного софосбувир даклатасвир схема лечения данных по безопасности у пациентов с циррозом на стадии декомпенсации, ожидающих трансплантацию печени, необходима частая оценка клинических и лабораторных данных B2. Результаты лечения пег-ИФН- α и рибавирином демонстрируют низкую частоту достижения УВО, и это лечение плохо переносится реципиентами донорской печени. Добавление телапревира или боцепривира повышает софосбувир даклатасвир схема лечения УВО до 60-70 % у пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, но достигается это за счет частых тяжелых нежелательных явлений. Кроме того, необходима корректировка дозы ингибиторов кальциневрина, чтобы избежать токсичности из-за взаимодействия препаратов. Группа включала 40 пациентов, из которых у 40 % был цирроз, а у 88 % отсутствовал эффект от применения интерферонсодержащих схем терапии в прошлом. Этот режим лечения имел результатом УВО12 у 70 % пациентов в сочетании с отличным профилем безопасности тяжелые нежелательные явления софосбувир даклатасвир схема лечения 15 % пациентов, анемия у 20 %, прекращение лечения в 5 % случаев. Корректировка дозы ингибитора кальциневрина не требовалась из-за отсутствия взаимодействия софосбувира с такролимусом или циклоспорином. Пациенты принимали софосбувир и рибавирин с или без пег-ИФН- α до 48 нед. Частота УВО12 составила 59 %. В 57 % случаев наблюдалось значительное клиническое улучшение на последнем визите исследования, в то время как у 22 % не было никаких изменений, у 3 % ухудшился клинический статус и 13 % пациентов умерли. Эти результаты подтверждают, что клиренс ВГС влияет на выживаемость этих софосбувир даклатасвир схема лечения тяжелых больных, особенно пациентов с тяжело протекающими ранними рецидивами возвратной инфекции. Софосбувир даклатасвир схема лечения пациентов, инфицированных генотипом 1 или софосбувир даклатасвир схема лечения ВГС, со всеми стадиями фиброза от F0 до F4, а также декомпенсированный цирроз классов Софосбувир даклатасвир схема лечения и C по Child-Pughвключала больных, как ранее софосбувир даклатасвир схема лечения получавших противовирусной терапии, так и с опытом лечения, которых было большинство. Есть результаты только по 8 пациентам с циррозом класса C по Child-Pugh, у 5 62 % из них был достигнут УВО. Не было разницы в эффективности между терапией в течение 12 и 24 нед, комбинация имеет отличный профиль безопасности. Все они не получали ранее лечения в посттрансплантационном периоде имели фиброз печени от F0 до F2. Все, за исключением одного, достигли УВО12, в то время как, только у 6 % пациентов наблюдались тяжелые нежелательные явления, у 17 % анемия и одному пациенту были вынуждены прервать терапию. Из-за межлекарственных взаимодействий препаратов с ритонавиром и паритапревиром требовалась корректировка дозы такролимуса или циклоспорина в течение периода лечения. Софосбувир даклатасвир схема лечения пациентов с более тяжелыми заболеваниями печени следует ориентироваться на данные, которые были получены по пациентам, у которых не было рецидива в посттрансплантационном периоде. Сообщалось о результатах лечения софосбувир даклатасвир схема лечения рамках реальной клинической практики комбинацией софосбувира и симепревира с или без рибавирина в течение 12 нед. Есть небольшое количество данных по применению комбинации софосбувира и даклатасвира в посттранплантационном периоде, в основном в маленьких группах в рамках реальной клинической практики. Рекомендации Всем пациентам с рецидивом ВГС-инфекции в посттрансплантационном периоде следует проводить противовирусную терапию А1. Острый холестатический гепатит, фиброз от умеренной до тяжелой степени или наличие портальной гипертензии через год после трансплантации указывают на быстрое софосбувир даклатасвир схема лечения заболевания, вероятность потери трансплантата и необходимость срочной противовирусной терапии А1. Пациентов с возвратной ВГС-инфекцией трансплантата следует лечить безинтефероновыми режимами с рибавирином течение 12 или 24 нед А1. Пациентов без цирроза или с посттрансплантационным компенсированным циррозом класс A по Child-Pugh можно лечить в посттрансплантационном периоде комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 12 нед генотип 2комбинацией софосбувира и ледипасвира с фиксированной дозировкой и с рибавирином в течение 12 нед генотипы 1, 4, 5 или 6 или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 нед все генотипы без необходимости корректировки дозы иммунодепрессантов А1. Пациентов без цирроза или с посттрансплантационным циррозом на стадии компенсации класс А по Child-Pugh в посттрансплантационном периоде можно лечить комбинацией паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвиром и дасабувиром с рибавирином в течение 12 генотип 1b или 24 нед генотип 1а, пациенты с циррозомкомбинацией паритапревира, усиленного ритонавиром и омбитасвиром, в течение 12 или 24 нед с рибавирином генотип 4 софосбувир даклатасвир схема лечения циррозом или без него соответственноили комбинацией софосбувира и симепревира с рибавирином в течение 12 нед генотип 1 и 4при этом необходима корректировка дозы иммунодепрессантов, в случае комбинации софосбувир + симепревир необходимо отказаться от циклоспорина В1. Пациентов с декомпенсированным циррозом классы В или С по Child-Pugh можно лечить комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 12 нед генотип 2комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином в течение 12 нед генотипы 1, 4, 5 или 6 или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 нед все генотипы. Этим пациентам лечение рибавирином можно начать с ежедневной дозы 600 мг и в дальнейшем корректировать дозу в зависимости от ее переносимости В1. Корректировки дозы не требуется при лечении такролимусом или циклоспорином при схемах лечения софосбувир + рибавирин, софосбувир + ледипасвир или софосбувир + даклатасвир А2. Из-за значительно повышенной концентрации симепревира в плазме совместный прием симепревира и циклоспорина А не рекомендуется реципиентам с пересаженной печенью. Не требуется изменения дозировки симепревира при совместном приеме с такролимусом и сиролимусом, но при этом рекомендуется регулярное мониторирование их концентрации в крови А2. Лечение особых групп Коинфекция ВГВ У пациентов с ВГС-ВГВ коинфекцией уровень ДНК ВГВ часто бывает низким или неопределяемым, хотя может колебаться в широких пределах, и, обычно, ВГС является основной причиной активности гепатита. Необходимо подробно охарактеризовать ВГВ- и ВГС-репликативный статус пациентов, при этом следует проверить наличие дельта-инфекции. Когда репликация Софосбувир даклатасвир схема лечения является основной причиной заболевания печени, пациентов следует лечить так же, как и в случае с пациентами, моноинфицированными ВГС. Симепревир усиливает действие тенофовира. У пациентов, принимающих тенофовир в качестве противовирусного препарата для лечения гепатита В, во время лечения следует постоянно мониторировать eGFR и тубулярную функцию почек, а дозировку тенофовира следует соответственно корректировать. Софосбувир даклатасвир схема лечения Пациентов следует лечить теми же режимами, руководствуясь теми же правилами, что существуют и для ВГС моноинфицированных пациентов В1. Иммунокомплексно-опосредованные проявления хронического гепатита С Были описаны некоторые тяжелые системные иммунноопосредованные проявления хронической ВГСинфекции. Смешанная криоглобулинемия, в основе которой лежит экспансия В-лимфоцитов, софосбувир даклатасвир схема лечения привести к системному васкулиту с полиорганным поражением в результате отложения в сосудистой стенке иммунных комплексов. Ритуксимаб, анти-CD20-моноклональные антитела, используется при поражении и кожи и органов, вовлеченных в процесс. Существует значимая связь между гепатитом С и В-клеточной неходжкинской лимфомой. Диффузная B-крупноклеточная лимфома встречается наиболее часто. Это заболевание лечат по протоколу R-CHOP; результаты терапии ритуксимабом позволяют добиться улучшения, хотя лечение ритуксимабом может привести к активации репликации вируса. Ритуксимаб может вызвать токсическое поражение печени и повышение уровня трансаминаз, хотя риск этого не высок. Точно установлена связь между хронической ВГСинфекцией и хроническими заболеваниями почек. Описан различный спектр гистопатологических поражений, но наиболее часто софосбувир даклатасвир схема лечения мембранопролиферативный гломерулонефрит 1-го типа, обычно в контексте смешанной криоглобулинемии II типа. Кроме того, могут иметь место очаговый сегментарный гломерулосклероз, васкулит, а также интерстициальный нефрит. Подходы к терапии ВГС-ассоциированных заболеваний почек включают противовирусную терапию, кортикостероиды и циклофосфамид, терапию, направленную на элиминацию В-клеток что приводит к подавлению образования иммунных комплексов или плазмаферез. Возможно, но не доказано, что наиболее выраженный и быстрый вирусологический ответ, наблюдаемый при применении безинтерфероновых схем терапии, улучшит исходы обсуждаемых заболеваний. Существуют некоторые доказательства целесообразности применения ритуксимаба при лечении ВГС- индуцированных заболеваний почек. Однако остаются вопросы, касающиеся безопасности и оптимального режима его использования совместно с быстродействующими DAAs, и эти вопросы нуждаются в ответах. Рекомендации В лечении ВГС-ассоциированной лимфомы следует использовать новые безинтерфероновые схемы в соответствующих случаях, но эффект УВО на прогноз в целом еще не известен. Результаты использования новых противовирусных препаратов совместно с терапией, направленной на элиминацию В-клеток, требуют дальнейшего исследования. Требуется междисциплинарный подход с тщательным мониторингом функции печени В1. Соответствующую противовирусную терапию следует рассматривать в качестве лечения смешанной криоглобулинемии и заболеваний почек, ассоциированных с хронической ВГС-инфекцией. Роль ритуксимаба в лечении ВГС-ассоциированных заболеваний почек требует дальнейшей оценки. Потребуется установить корреляционную связь более быстрого подавления репликации ВГС и высокой частоты УВО со степенью поражения почек и криоглобулинемией. Тщательное мониторирование нежелательных явлений обязательно В1. Пациенты с сопутствующими заболеваниями Пациенты, находящиеся на гемодиализе ВГС-инфекция часто встречается в популяции пациентов, находящихся на софосбувир даклатасвир схема лечения, и связана с повышенным риском смертности от всех причин, а также связанных с поражением печени. Однако сердечнососудистые заболевания остаются основной причиной смерти у диализных пациентов независимо от статуса по ВГС-инфекции. Как и во всех группах пациентов, для того чтобы рассматривать диализного пациента в качестве кандидата для противовирусной терапии, требуется специально учитывать коморбидный фон, так как заболевание печени может иметь не самое большое значение как предиктор риска смерти от заболевания у конкретного пациента. ВГС-ассоциированное поражение печени может быть усилено воздействием иммуносупрессии. По этой причине софосбувир даклатасвир схема лечения терапию следует рассматривать для всех пациентов, находящихся на гемодиализе, которые станут кандидатами на трансплантацию почки. Использование рибавирина проблематично в этой группе. Софосбувир даклатасвир схема лечения индивидуальная дозировка рибавирина в 200 мг ежедневно или 200 мг через день трижды в неделю после диализа, кроме того, существенную поддержку могут обеспечить стимуляторы гемопоэза. Нет опубликованных данных по фармакокинетике, безопасной дозировке и эффективности существующих безинтерфероновых противовирусных схем лечения у гемодиализных пациентов. Этот вопрос требуется срочно решить. Рекомендации Пациентам на гемодиализе, особенно кандидатам на трансплантацию почки, следует проводить противовирусную терапию В1. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует назначать безинтерфероновую схему лечения по возможности без рибавирина на 12 нед для пациентов без цирроза и на 24 нед для пациентов с циррозом В1. Препараты симепревир, даклатасвир и комбинация паритапревира, усиленного ритонавиром, омбитасвира и софосбувир даклатасвир схема лечения метаболизируются печенью и могут быть использованы при лечении пациентов с тяжелым заболеванием почек А1. Необходимость в корректировке дозировки одобренных для лечения ВГС-инфекции DAAs у пациентов на диализе неизвестна. Нет данных о безопасной дозировке и эффективности лечения в этой популяции больных. Поэтому эти препараты следует применять крайне осторожно у пациентов с тяжелым поражением почек и только в крайних, угрожающих жизни ситуациях у пациентов, находящихся на диализе В1. Реципиенты других паренхиматозных органов после трансплантации Частота прогрессирующего фиброза печени может быть выше у пациентов с ВГС-инфекцией после трансплантации почки. Большинство когортных исследований пациентов с трансплантацией почки показывает, что наличие ВГС-инфекции ассоциируется с повреждением трансплантата и влияет на выживаемость пациента. Сниженная выживаемость поврежденного трансплантата имеет отражение в повышенной смертности пациентов. Кроме того, отдельные причины, связанные с ВГС, такие как гломерулонефрит и повышенный риск диабета, влияют на жизнеспособность трансплантата. Так как лечение интерфероном может привести к отторжению трансплантата, необходимо предложить этим пациентам безинтерфероновую софосбувир даклатасвир схема лечения лечения. Остается устано- вить, следует ли у пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза приступать к трансплантации почки с надеждой на то, что гепатит С может быть излечен после пересадки и это улучшит исход. Данных по ВГС-инфекции после трансплантации сердца немного, и они вступают в противоречие с исследованиями, демонстрирующими неменяющийся или сниженный уровень выживаемости у пациентов, инфицированных ВГС. Отсутствуют исследования рисков и преимуществ проведения противовирусной терапии этим пациентам, а риск отторжения трансплантата при лечении интерфероном остается неясным. В этом контексте лечение хронической ВГС-инфекции у реципиентов с трансплантированным сердцем должно основываться на безинтерфероновых режимах софосбувир даклатасвир схема лечения, а показания следует оценивать в каждом случае отдельно или если ВГС-инфекция угрожает жизни. Лечение кандидатов на пересадку легкого до трансплантации рекомендуется некоторыми авторами, но опыт применения этого подхода ограничен. Нет доступных данных о воздействии на организм ВГС-инфекции и ее лечения после трансплантации поджелудочной железы или тонкой кишки. Рекомендации Лечение ВГС-инфекции до трансплантации почки, возможно, позволит избежать смертности, связанной софосбувир даклатасвир схема лечения заболеванием печени, у пациента после трансплантации и предупредить ВГСспецифические причины дисфункции трансплантата почки. По возможности противовирусную терапию следует софосбувир даклатасвир схема лечения потенциальным кандидатам на трансплантацию до внесения их в лист ожидания на трансплантацию почки. Такие пациенты должны получать безинтерфероновые и, если возможно, не содержащие рибавирина, режимы в течение 12 нед, если у пациента нет цирроза, в течение 24 нед, если у пациента есть компенсированный цирроз класс A по Child-Pughследуя вышеописанным рекомендациям. Однако данных по безопасности и эффективности софосбувир даклатасвир схема лечения в этой популяции нет, и неизвестно, существует ли необходимость корректировки дозы новых DAAs. У реципиентов трансплантированных паренхиматозных органов но не печени с показаниями для противовирусной терапии ВГС-инфекции следует использовать безинтерфероновые режимы терапии, следуя вышеописанным рекомендациям по схемам лечения, и корректировать лечение при межлекарственных взаимодействиях с циклоспорином и такролимусом при необходимости B2. Решение о лечении должно приниматься в каждом конкретном случае. Лечение ВГС-инфекции у потребителей наркотиков проходит успешно, если пациенты проходят через клиники различных софосбувир даклатасвир схема лечения, включая больницы общего профиля и клиники, где лечат заболевания печени, клиники, в которых лечат вирусный гепатит, клиники, специализирующиеся по детоксикации, клиники с заместительной софосбувир даклатасвир схема лечения опиоидной зависимости, тюремные клиники и клиники различных общин. Стратегии софосбувир даклатасвир схема лечения приверженности к лечению описывались выше. В клинические программы по лечению DAAs не включают лиц, принимающих наркотики, но во многие клинические исследования были включены пациенты, находящиеся на заместительной терапии опиоидной зависимости. Результаты по безопасности исходы лечения, основанного на DAAs, у подгрупп пациентов, находящихся на заместительной терапии опиоидной зависимости, не были представлены в рамках анализа результатов клинических исследований. В дополнение к заместительной терапии опиоидной зависимости у пациентов часто применяются антидепрессанты, антипсихотические и седативные препараты, или они используются наркозависимыми пациентами самостоятельно. Не сообщается о софосбувир даклатасвир схема лечения взаимодействии с софосбувиром. Симепревир повышает концентрацию в крови перорально применяемого мидазолама и, потенциально, триазолама, поэтому оправданны меры предосторожности, когда эти препараты с узким терапев- тическим индексом применяются совместно перорально. Доступно малое количество данных о даклатасвире. Фармакокинетические исследования по использованию легких наркотиков и запрещенных препаратов не выполнялись. Рекомендации ПИН следует постоянно и на добровольной основе проверять на наличие антител к ВГС в случае отрицательного результата каждые 6-12 мес В1. ПИН необходимо обеспечивать одноразовыми шприцами и доступ к заместительной терапии опиоидной зависимости как к части широко распространенной комплексной программы по снижению вреда, включая лиц, находящихся в тюрьмах В1. В дотерапевтическое обучение следует включить обсуждение путей передачи Софосбувир даклатасвир схема лечения, факторов риска развития фиброза, лечения, риска повторного инфицирования и стратегий, снижающих вред В1. ПИН следует рекомендовать умеренно потреблять алкоголь или воздерживаться от его приема в случае тяжелого поражения печени А1. ПИН следует ограничить курение марихуаны или отказаться от него в случае тяжелого поражения печени B2. Лечение ВГС-инфекции у ПИН следует рассматривать индивидуально и проводить в центрах с мультидисциплинарными подходами к лечению A1. В доклиническое обследование следует включать оценку жилищных условий, образования, культурного уровня, социального функционирования и обеспечения, финансового состояния, питания, анамнеза употребления наркотиков и алкоголя. По возможности ПИН должны быть связаны со службами социальной и взаимной поддержки А1. Наличие в софосбувир даклатасвир схема лечения внутривенного использования наркотиков и недавнее использование наркотиков, предшествующее моменту начала терапии, не связаны со софосбувир даклатасвир схема лечения частоты УВО, и решение о начале лечения должно приниматься в каждом конкретном случае В1. Они нуждаются в тщательном мониторировании во время терапии, а также в поддержке на базе мультидисциплинарного подхода В1. Необходимо оценить безопасность софосбувир даклатасвир схема лечения эффективность новых интерферонсодержащих и безинтерфероновых режимов лечения ПИН С1. ПИН, находящихся на заместительной терапии опиоидной зависимости, следует лечить безинтерфероновыми схемами терапии B1. Схемы лечения ВГС-инфекции, которые могут использоваться для ПИН, те же самые, что и для лиц, не относящихся к этой группе. Они не требуют особой корректировки дозы метадона и бупренорфина, но следует мониторировать признаки опиоидной интоксикации, и в случае необходимости следует прервать терапию. Необходимо больше данных по даклатасвиру у софосбувир даклатасвир схема лечения группы пациентов В1. Следует осознать, что трансплантация печени является терапевтической опцией для ПИН В1. Заместительная терапия опиоидной зависимости не является противопоказанием для трансплантации печени, и пациентов, находящихся на заместительной терапии опиоидной зависимости, не советуют укорачивать курс или прекращать противовирусную терапию В1. Гемоглобинопатии Наиболее часто с гепатитом С связана талассемия, которая требует частого переливания крови. Данное заболевание превалирует в странах, где скрининг донорской крови, возможно, был или сейчас находится не на оптимальном уровне. Хроническая ВГС-инфекция часто встречается софосбувир даклатасвир схема лечения пациентов с серповидноклеточной анемией. Лечение часто приостанавливается у таких пациентов, так как и пег-ИФН- αи рибавирин могут вызвать анемию. Пока не опубликовано результатов клинических испытаний противовирусных препаратов в этой популяции пациентов, но они проводятся. В отсутствие опубликованных исследований по изучению безопасности безинтерфероновых схем лечения у пациентов с гемоглобинопатиями нет причины рассматривать эти препараты в качестве противопоказанных. Поэтому безинтерфероновые схемы терапии без рибавирина следует использовать для этих пациентов, так как эти режимы обладают большим преимуществом - анемия не развивается. Рекомендации Показания софосбувир даклатасвир схема лечения терапии ВГС-инфекции одинаковы у пациентов с гемоглобинопатиями или без них А1. У пациентов с гемоглобинопатией следует использовать безинтерфероновые режимы терапии и не применять рибавирин В1. Режим противовирусной терапии, который может использоваться для пациентов с гемоглобинопатией, тот же самый, что и для пациентов без гемоглобинопатии В1. При необходимости применения рибавирина рекомендуется тщательное мониторирование, может потребоваться переливание крови B2. Нарушение свертывания крови Софосбувир даклатасвир схема лечения - наследственное нарушение свертывания крови, вызванное недостатком или VIII, или IX фактора при гемофилии А и В соответственно. Пациенты страдают из-за спонтанных или вызванных травмами кровотечений. Лечение основывается на заместительной терапии внутривенным введением этих факторов, которые до недавнего времени, получали из донорской плазмы. Концентраты факторов свертывания получают из плазмы, содержащей до 30 000 донаций, а до 1985 г. Пациенты, страдающие гемофилией, при введении им концентратов факторов свертывания, не подвергшихся инактивации, до 1985 софосбувир даклатасвир схема лечения. Существует много других наследственных нарушений свертывания крови, включая болезнь Виллебранда, дефицит фибриногена и факторов II, VII, X, XI и XIII, при которых применяется введение концентрата. Скорость прогрессии заболевания печени к терминальной стадии у пациентов с гемофилией такая же, как и у ВГС-позитивных пациентов в общей популяции. Обследование при хронических заболеваниях печени больных с гемофилией такое же, как и у пациентов без гемофилии. Для пациентов с гемофилией более безопасной процедурой является трансъюгулярная биопсия печени. Могут использоваться неинвазивные методы при мониторировании прогрессии заболевания. Смерть вследствие печеночной недостаточности у ВГС-позитивных пациентов считается одной из самых распространенных причин смерти среди пациентов с нарушениями свертываемости крови. За исключением невозможности гистологии печени, тактика наблюдения хронического гепатита С у больных гемофилией такая же, что и в популяции пациентов, не страдающих гемофилией. Новые DAAs для лечения ВГС-инфекции применимы у больных гемофилией. Свыше 100 трансплантатов печени было пересажено пациентам с гемофилией в мире. Показания для трансплантации печени у людей с гемофилией те же самые, что и без гемофилии, однако при трансплантации печени у пациентов с гемофилией происходит фенотипическое излечение гемофилии в результате продукции фактора VIII трансплантированной печенью. Рекомендации Показания для терапии ВГС-инфекции у пациентов с наличием патологии свертывания крови такие же, как и у пациентов без софосбувир даклатасвир схема лечения свертывания крови А1. Возможные межлекарственные взаимодействия у ВГС-ВИЧ-коинфицированных пациентов, принимающих антиретровирусные препараты, требуют тщательного выбора лекарственных средств А1. Ведение больных не лечившихся ранее и пациентов с неудачами в лечении в прошлом Нелечившиеся больные с хроническим гепатитом С и те, кому не помогло предыдущее лечение, должны регулярно наблюдаться. Причины того, что пациент не получал лечение, и неэффективности терапии должны быть тщательно задокументированы. Пациентов, не получавших лечение, необходимо обследовать каждые 1-2 года неинвазивными методами. Пациенты с циррозом должны проходить специальное обследование для исключения ГЦК каждые 6 мес. Рекомендации Нелечившиеся пациенты с гепатитом С и те, кому не помогло предыдущее лечение, должны регулярно наблюдаться А1. Неинвазивные методы диагностики стадии фиброза - наилучший инструмент для динамического наблюдения А1. Скрининг для выявления ГЦК у пациентов с циррозом должен проводиться постоянно А1. Лечение острого гепатита С Течение острого гепатита С у большинства пациентов бессимптомно, но регистрируется высокая частота хронической инфекции в отсутствии лечения 50-90 %. Наличие клинических проявлений симптом желтухиженский пол, молодой возраст и полиморфизм гена IL28B ассоциированы со спонтанным клиренсом вируса, но ни один из этих признаков не имеет точного предсказательного значения спонтанного выздоровления в каждом индивидуальном случае. Пациентам с острым гепатитом С следует назначать противовирусную терапию с целью предотвращения развития хронического гепатита Также сообщалось о более низкой частоте УВО при лечении этой схемой пациентов с коинфекцией ВИЧ. Данных по применению безинтерфероновых схемы лечения у пациентов с острым гепатитом С нет. Идеальное время начала терапии точно не установлено. Рекомендации по лечению пациентов с острым гепатитом С могут опираться только на выводы, полученные ранее по результатам терапии, более трудной для лечения софосбувир даклатасвир схема лечения больных с хронической ВГС-инфекцией. В настоящее время нет показаний к противовирусной терапии в качестве постконтактной профилактики для пациентов без документированного подтверждения ВГС. Несмотря на то что пока нет доступных данных, безинтерфероновая схема софосбувир даклатасвир схема лечения применяться у этих пациентов, так как при этой терапии ожидается высокий процент достижения УВО. Нет показаний к противовирусной терапии в качестве постконтактной профилактики для пациентов без документированного подтверждения инфицирования вирусом гепатита Перспективы новых методов лечения Другие схемы лечения находятся на стадии клинических разработок и могут выйти на рынок в течение нескольких последующих лет. Требуются новые пангенотипные противовирусные лекарственные средства с софосбувир даклатасвир схема лечения высоким противовирусным потенциалом и более высоким барьером к резистентности для возможности изменить схемы терапии в случае неудачного лечения. Поэтому эти рекомендации будут регулярно обновляться по мере одобрения новых режимов лечения Европейским медицинским агентством. Evolving софосбувир даклатасвир схема лечения of hepatitis С virus. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis С Hepatology. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis С and advanced hepatic fibrosis. Cerebral MR spectroscopy and patient-reported mental health outcomes in hepatitis С genotype 1 naive patients treated софосбувир даклатасвир схема лечения ledipasvir and sofosbuvir. European Association for the Study of софосбувир даклатасвир схема лечения Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis С virus infection. The neglected hepatitis С virus genotypes 4, 5, and 6: an international consensus report. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis Софосбувир даклатасвир схема лечения virus infection. N Engl J Med. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. Telaprevir for retreatment софосбувир даклатасвир схема лечения HCV infection. N Engl J Med. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis С virus genotype 1 in nonresponders to pegylated interferon and ribavirin and treatmentnaive patients: софосбувир даклатасвир схема лечения COSMOS randomised study. Knowledge and attitudes about treatment for hepatitis С virus infection and barriers to treatment among current injection drug users in Australia. Safety and efficacy of sofosbuvir-containing regimens for hepatitis C: realworld experience in a diverse, longitudinal observational cohort. Hepatology 2014; 60: 219A. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. Going from evidence to recommendations: the significance and presentation of recommendations, j Clin Epidemiol. Diagnosis and management of chronic viral hepatitis: antigens, antibodies and viral genomes. Best Pract Res Clin Gastroenterol. Laboratory diagnostics for hepatitis С virus infection. Софосбувир даклатасвир схема лечения weeks posttreatment follow-up is as relevant as 24 weeks to determine the sustained софосбувир даклатасвир схема лечения response in patients with hepatitis С virus receiving pegylated interferon and ribavirin. A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis С treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Prospective comparison of two algorithms combining софосбувир даклатасвир схема лечения methods for staging liver fibrosis in chronic hepatitis Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest. APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis Hepatitis С virus HCV genotype 1 subtype identification in new HCV drug development and future clinical practice. In vitro studies investigating the mechanism of interaction between TMC435 and hepatic transporters. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis С virus infection. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis С infection. N Engl J Med. Florian j, Qj Zeng W, Naeger LK, Donaldson E, et al. FDA perspective on sofosbuvir therapy for patients with chronic hepatitis С virus genotype 1 infection who did not respond to treatment with pegylated interferon and ribavirin. Successful retreatment with sofosbuvir of HCV genotype 1-infected patients who failed prior therapy with peginterferon plus ribavirin plus one or two additional direct-acting antiviral agents. Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network: academic and community treatment of a real-world, heterogeneous population. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in софосбувир даклатасвир схема лечения patients with chronic hepatitis С virus genotype 1 infection QJJEST-1 : a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis С virus genotype 1 infection QJJEST-2 : a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial. Simeprevir versus telaprevir with peginterferon and ribavirin in previous null or partial responders with chronic hepatitis С virus genotype 1 infection ATTAIN : a randomised, double-blind, non-inferiority phase 3 trial. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. Софосбувир даклатасвир схема лечения Engl J Med. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. Hepatology 2014; 60: 240A. N Engl J Med. N Engl J Med. N Engl J Med. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97 % and 100 % sustained virologic response with or without ribavirin in treatmentexperienced patients with Софосбувир даклатасвир схема лечения genotype lb infection. N Engl J Med. Sofosbuvir for hepatitis С genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med. Sofosbuvir and ribavirin in HCV genotypes 2 and 3. N Engl J Med. Successful retreatment with sofosbuvir-containing regimens for HCV genotype 2 or 3 infected patients софосбувир даклатасвир схема лечения failed prior sofosbuvir plus ribavirin therapy. Sofosbuvir in combination with PeglFN and ribavirin for 12 weeks provides high SVR rates in HCV-infected genotype 2 or 3 treatmentexperienced patients with and without compensated cirrhosis: results from the LONESTAR-2 study. Sofosbuvir in combination with peginterferon alfa-2a and ribavirin for noncirrhotic, treatment-naive patients with genotypes 1, 2, and 3 hepatitis С infection: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Sofosbuvir and ribavirin in HCV genotypes 2 and 3. Alloral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis С virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase 3 study. All-oral treatment for genotype 4 chronic hepatitis С infection with sofosbuvir софосбувир даклатасвир схема лечения ledipasvir: interim results from the NIAID SYNERGY trial. Overestimation and underestimation of hepatitis С virus RNA levels in a widely used real-time polymerase chain reaction-based method. Definition of rapid virologic response with a highly sensitive realtime PCRbased HCV RNA assay in peginterferon alfa-2a plus ribavirin responseguided therapy. Side effects of therapy of hepatitis С and their management. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. N Engl J Med. Peginterferon-alpha 2 a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin софосбувир даклатасвир схема лечения with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Treatment of chronic hepatitis С virus genotype 1 with peginterferon, ribavirin, and epoetin alpha. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis Epoetin alfa maintains ribavirin dose in HCV-infected patients: a prospective, double-blind, randomized controlled study. Epoetin alfa improves quality of life in anemic HCV-infected patients receiving combination therapy. Education by a nurse increases the adherence to therapy in chronic hepatitis С patients. Evaluation of medication adherence and quality of life in patients with hepatitis С virus receiving combination therapy. Alcohol use and treatment of hepatitis С virus: results of a national multicenter study. Treatment outcome in relation to alcohol consumption during hepatitis С therapy: an analysis of the Swiss Hepatitis С Cohort Study. A multi-disciplinary approach to treating hepatitis С with interferon and ribavirin in alcohol-dependent patients with ongoing abuse. Hepatitis С virus and alcohol. Infrequent софосбувир даклатасвир схема лечения after successful treatment for hepatitis С virus infection in injection drug users. Clin Infect Dis 2004; 39: 1540-3. A prospective study to examine persistent HCV reinfection in injection drug users who have previously cleared the virus. Follow-up studies of treatment софосбувир даклатасвир схема лечения hepatitis С virus infection among injection drug users. Reinfection with hepatitis С virus following sustained virological response in injection drug users. Hepatitis С virus reinfection and superinfection among treated and untreated participants with recent infection. Analysis of boceprevir resistance associated amino acid variants RAVs in two phase 3 boceprevir clinical studies. Resistance analysis софосбувир даклатасвир схема лечения hepatitis С virus genotype 1 prior treatment null responders receiving daclatasvir and asunaprevir. Evolution of treatment-emergent resistant variants in telaprevir софосбувир даклатасвир схема лечения 3 clinical trials. Persistence of resistant variants in hepatitis С virus-infected patients treated with the NS5A replication complex inhibitor daclatasvir. Sofosbuvir and ribavirin for the treatment of chronic HCV with cirrhosis and portal hypertension with and without decompensation: early virologic response and safety. Lower incidence of hepatocellular carcinoma and cirrhosis in hepatitis С patients with sustained virological response by pegylated interferon and ribavirin. Eradication of hepatitis С virus софосбувир даклатасвир схема лечения and the development of софосбувир даклатасвир схема лечения carcinoma: софосбувир даклатасвир схема лечения meta-analysis of observational studies. Meta-analysis: interferon improves outcomes following ablation or resection of hepatocellular carcinoma. Hepatitis С софосбувир даклатасвир схема лечения kinetics during and immediately after liver transplantation. Management of chronic viral hepatitis before and after renal transplantation. Sofosbuvir and ribavirin prevent recurrence of HCV infection after liver transplantation: an open-label study. The association between hepatitis С infection and survival after orthotopic liver transplantation. High incidence of allograft cirrhosis in hepatitis С virus genotype lb infection following transplantation: relationship with rejection episodes. Hepatic venous pressure gradient identifies patients at risk of severe hepatitis С recurrence софосбувир даклатасвир схема лечения liver transplantation. Fibrosis progression after liver transplantation in patients with recurrent hepatitis Clinical benefits of antiviral therapy in patients with recurrent софосбувир даклатасвир схема лечения С following liver transplantation. Treatment options in patients with decompensated cirrhosis, pre- and post-transplantation. Sofosbuvir and ribavirin for treatment of compensated recurrent hepatitis С virus infection after liver transplantation. Sofosbuvir compassionate use program for patients with severe recurrent hepatitis С following liver transplantation. Safety and efficacy of new DAA-based therapy for hepatitis С post-transplant: interval results from the HCV-TARGET longitudinal, observational study. High rates of virological response and major clinical improvement during sofosbuvir and daclatasvir-based regimens for the treatment of fibrosing cholestatic HCV recurrence after liver transplantation: the ANRS C023 CUPILT study. Late hepatitis В virus relapse in patients co-infected with hepatitis В virus and hepatitis С virus after antiviral treatment with pegylated interferon-a 2 b and ribavirin. Adverse impact of hepatitis С virus infection on renal replacement therapy and renal transplant patients in Australia and New Zealand. Outcomes of patients with hepatitis С undergoing simultaneous liver-kidney transplantation. International guidelines for the selection of lung transplant candidates: 2006 update-a consensus report from the Pulmonary Scientific Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Софосбувир даклатасвир схема лечения. Comparative cardiac pathology among deaths софосбувир даклатасвир схема лечения to cocaine toxicity, opioid toxicity and non-drugrelated causes. Impact of hepatitis С virus infection on all-cause and liver-related mortality in a large community-based cohort of inner city residents. Софосбувир даклатасвир схема лечения of hepatitis С virus infection in relation to time since onset of illicit drug injection: the influence of time and place. Global epidemiology of hepatitis В and hepatitis С in people who inject drugs: results of systematic reviews. Global epidemiology of hepatitis С virus infection. What is killing people with hepatitis С virus infection? Can antiviral therapy for hepatitis С reduce the prevalence of HCV among injecting drug user populations? A modeling analysis of its prevention utility. Costeffectiveness of hepatitis С virus antiviral treatment for injection drug user populations. The pharmacokinetic interaction between methadone and the investigational HCV protease inhibitor telaprevir. No significant effect of the HCV protease inhibitor telaprevir on pharmacokinetics and pharmacodynamics of buprenorphine in HCV-negative volunteers. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis С : а randomised controlled non-inferiority trial. Acute hepatitis C: a systematic review. Acute hepatitis Софосбувир даклатасвир схема лечения diagnosis and managements Hepatol. Acute hepatitis C: current status and remaining challenges. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis Longterm follow-up after successful interferon therapy of acute hepatitis Acute hepatitis С софосбувир даклатасвир схема лечения HIV-infected individuals: recommendations from the European AIDS Treatment Network NEAT consensus conference. Acute hepatitis C: a 24-week course of pegylated interferon alpha-2b versus a 12-week course of pegylated interferon alpha-2b alone or with ribavirin. Софосбувир даклатасвир схема лечения optimization and prediction of HCV clearance in patients with acute HCV infection. Telaprevir in the treatment софосбувир даклатасвир схема лечения acute hepatitis С virus infection in HIVinfected men. Interferon as treatment for acute hepatitis С A meta-analysis. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatmentinduced viral clearance. Spontaneous viral clearance following acute hepatitis С infection: a systematic review of longitudinal studies. Interferon for acute hepatitis С Cochrane Database Syst Rev. Spontaneous viral clearance in patients with acute hepatitis С can be predicted by repeated measurements of serum viral load. New hepatitis С therapies: the toolbox, strategies, and challenges. Hepatitis С treatment: the data flood goes on: an update from the Liver Meeting 2014. © Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 1995-2015 Все права защищены Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа»: 115035, г. Телефон: 495 921-39-07 Журнал основан в 2013 г.

  Комментарии к новости 
 Главная новость дня Главная новость дня 
Лечение сахарного диабета корицей
Задачами бухгалтерского учета являются
Список литературы на лето для 3 класса
Каток хорс в морозовке расписание
Схема косы из 4 прядей с лентой
Линия любви тверь каталог
Солкосерил внутривенно инструкция по применению
Сколько стоит оленина
Каталог скидок окей
 
 Эксклюзив Эксклюзив 
Презентация приложение 8 класс
Элементы кинематических схем
Секонд хенд обувь москва
Заявка на участие в соревнованиях образец
Терморегулятор теплолюкс тр 515 инструкция
Рто наборы для вышивания крестом
Гарантия на телевизоры samsung сколько лет